Лечение нейробластомы в Израиле

Odoo image and text block

Израильские врачи успешно лечат нейробластому, применяя широкий спектр существующих методов, в том числе применение таргетных препаратов. Пациент получает медицинскую помощь, соответствующую высоким международным стандартам, что увеличивает вероятность выздоровления пациента.

О заболевании

Нейробластома – редкий вид онкологии, который в большей степени поражает детей в возрасте до 5 лет. Значительно реже он возникает у детей старшего возраста, подростков и у взрослых.

Нейробластома развивается из нервных клеток – нейробластов («нейро» - означает нерв, «бласт» - незрелую клетку, «ома» - опухоль).

Новообразование часто возникает в зоне живота, в надпочечниках или в нервной ткани задней части брюшной полости.

Как и иные виды онкологии, она может распространиться на другие части тела. По большей части проникает в кости, печень, поражает кожу. Проникают в другие области злокачественные клетки через кровь и лимфатическую систему. Это происходит примерно в половине случаев у детей с нейробластомой. 

Данная опухоль часто производит вещества – катехоламины, к примеру, адреналин. Надпочечники создают катехоламины. Это химические вещества, посылающие сообщения между нервными клетками. При разрушении они выводятся с мочой. Опухоли нейробластомы часто вырабатывают катехоламины в больших количествах. Тесты могут измерить уровень этого вещества в крови и в моче.

Причины нейробластомы

Ученые точно не выяснили, что вызывает данный вид опухоли. В некоторых случаях есть семейная история. Но эти случаи очень редки.

Симптомы нейробластомы

Нейробластома обычно развивается в брюшной полости, и наиболее распространенным симптомом является опухоль. Она может вызывать дискомфорт или боль. Иногда новообразование способно повлиять на спинной мозг, что становится причиной онемения, слабости и потери движения в нижней части тела. Редко появляется припухлость в области шеи, вызывая одышку или затруднения при глотании.

Другие симптомы зависят от того, где начинается нейробластома в организме и является ли это только одно место (локализованная опухоль) или есть вторичные очаги в других частях тела.

Симптомы при метастатической нейробластоме

Примерно у половины пациентов на момент постановки диагноза опухоль является распространенной. Признаки болезни зависят от того, где возникли вторичные очаги, но часто проявления достаточно расплывчаты – усталость, лихорадка и потеря аппетита.

Кости

Чаще всего нейробластома поражает кости. Симптомы включают боль, сложности во время ходьбы. Иногда это может влиять на позвоночник в результате онемения, слабости и потери движения в нижней части тела.

Костный мозг

Распространение злокачественного процесса в костный мозг может привести к:

  • усталости и бледности из-за анемии – низкогоколичества эритроцитов;

  • шибам и кровотечениям в связи с недостатком тромбоцитов;

  • развитию инфекций в связи с дефицитом лейкоцитов.

Кожа

Если опухолевый процесс поражает кожный покров, она может дать сине-черный цвет и походить на синяки.

Печень

Может наблюдаться боль в животе, возникать трудности с питанием.

У большинства детей с этим недугом уровни катехоламинов повышены. Врач будет проверять их количество. Слишком большое число катехоламинов и других химических веществ, производимых опухолью, может спровоцировать следующие признаки:

  • потеряю веса;

  • потливость;

  • покраснение кожи (гиперемию) или бледность;

  • аритмию, повышенное артериальное давление;

  • водянистую диарею.

Диагностика нейробластомы в Израиле

Для постановки диагноза врачи назначают ряд тестов:

  • Анализы крови.

  • Рентгеновское исследование.

  • КТ.

  • МРТ.

  • Сканирование костей.

  • Биопсию – взятие образца опухолевых клеток для дальнейшего изучения.

Анализы мочи

Анализы мочи могут помочь диагностировать нейробластому. Отходы от катехоламинов, созданных клетками нейробластомы, выводятся из организма с мочой. Врачи смогут проверить эти химические вещества - гомованилиновую кислоту и ванилилминдальную кислоту.

MIBG

MIBG – это особый тип сканирования, который применяется в ходе диагностики. Клетки нейробластомы поглощают вещество под названием MIBG. К нему присоединяют небольшое количество радиоактивного йода, которое вводят в кровоток. Клетки нейробластомы поглощают MIBG, и радиоактивный йод визуализируется в ходе сканирования.

Стадии нейробластомы и группы риска

Стадия описывает распространение опухолевого процесса. При принятии решения о программе лечения врачи учитывают стадию, возраст и результаты тестов.

Существует целый ряд различных систем стадирования. Новейшая система использует КТ для поиска конкретных факторов риска. Эти факторы являются признаком сложностей в лечении, к примеру, если опухоль обернута вокруг органа.

  • Стадия 1 и 2 (L1) – опухоль расположена на одном участке тела, не распространилась куда-либо еще.

  • Стадия 3 (L2) – злокачественный процесс проник в близлежащие структуры.

  • Стадия 4 (М) – рак распространился в отдаленные части тела.

  • Стадия 4S (МС) – это особая стадия. Дети имеют на этой стадии лучшие перспективы, чем все остальные пациенты. Этот этап означает, что ребенок моложе 18 месяцев на момент постановки диагноза. Нейробластома может поразить печень или кожу. Менее 10% клеток в костном мозге являются клетками нейробластомы.

Группы риска

Пациентов с неробластомой делят по группам рискам в соответствии с вероятностью возврата болезни. Выделяют три группы риска – низкий, промежуточный и высокий.

Врачи принимают во внимание целый ряд факторов:

  • 1. Возраст. Дети младше 18 месяцев имеют низкий риск.

  • 2. Как опухоль выглядит под микроскопом (гистология). Если патологические клетки похожи на здоровые, риск ниже.

  • 3. Генетические изменения. Ген под названием MYCN контролирует рост злокачественных клеток. Некоторые нейробластомы обладают повышенным количеством этого гена. В итоге клетки растут быстро и имеют меньше шансов для созревания. Здесь отмечается более высокий риск.

  • 4. Другие изменения связаны с количеством ДНК в клетках. Гены состоят из ДНК, они сгруппированы вместе, чтобы создавать хромосомы. Мутации в них и количество ДНК в клетке может повлиять на эффективность проводимого лечения.

Лечение нейробластомы в Израиле по группам риска

На разработку программы терапии будет влиять стадия и группы риска (низкий, средний или высокий риск рецидива после лечения).

Младенцам с низким риском нейробластомы и тем пациентам, у кого отсутствует высокий риск и какие-либо симптомы, может потребоваться небольшое лечение или вообще в нем не будет необходимости. Это стадии МС или 4S. Этот вид нейробластомы может иногда сам исчезнуть. Врачи внимательно следят за состоянием, поэтому потребуются проверки в течение нескольких лет.

Детям с другими стадиями нейробластомы необходимо будет лечение. Оно может включать хирургию, химиотерапию или радиотерапию либо сочетание всех этих методов. На выбор будет влиять группа риска.

Нейробластома с низким риском (стадия L1)

Лечение нейробластомы низкого риска потребует, как правило, только операции или химиотерапии в сочетании с хирургией.

Нейробластома с промежуточным риском (стадия L2)

Пациенты с промежуточной нейробластомой, как правило, нуждаются в химиотерапии и хирургии, может быть необходима также лучевая терапия.

Нейробластома с высоким риском (стадия М)

Лечение заболевания с высоким риском состоит из 4-х частей.

Индукционное лечение

Проводится химиотерапия, чтобы вылечить заболевание или уменьшить величину опухоли, которая распространилась.

Местное лечение

Вторая часть терапии – операция по удалению опухоли. Она может сопровождаться лучевой терапией в зоне новообразования. Задача – уничтожить оставшиеся клетки и уменьшить вероятность рецидива.

Консолидация

Это третья часть – проводится высокодозная химиотерапия с пересадкой стволовых клеток.

Поддерживающая терапия

После этапа консолидация есть небольшая вероятность возврата болезни. Это связано с клетками нейробластомы, которые не были уничтожены в ходе других процедур. Врачи называют такое состояние минимальной остаточной болезнью. Если клетки останутся, то могут развиться в другую опухоль. Исследования показывают, что поддерживающая терапия может помочь уменьшить шанс, что это случится.

Такое лечение подразумевает применение двух методов. Применение вещества, связанного с витамином А - 13-цис-ретиноевой кислоты(изотретиноина). Его принимают в капсулах примерно 6 месяцев. Побочные эффекты включают изменения кожного покрова (сухость, потрескавшуюся кожу губ, сухость глаз), кровотечения из носа, мышечные и суставные боли.

Другой вид лечения помогает иммунной системе найти и уничтожить любую зрелую клетку нейробластомы. Применяются моноклональные антитела.

Моноклональные антитела включают искусственные версии белков, производимых иммунной системой. Их задача – распознать и присоединиться к специфическим белкам на клетках нейробластомы. Они помогают иммунной системе распознавать патологические клетки и уничтожать их – лечение анти-GD2.

Препараты вводят в кровеносную систему обычно с помощью центрального катетера. Терапия длится примерно 4 месяца. К потенциальным побочным эффектам относят боль, низкое давление крови и аритмию. Это может быть связано с движением жидкости в организме и аллергической реакцией. Медсестры будут внимательно наблюдать за состоянием.

Чтобы улучшить работу иммунной системы могут использоваться инъекции факторов роста клеток крови, чтобы увеличить количество клеток, атакующих клетки нейробластомы.

Исследователи в настоящее время продолжают заниматься разработкой новых методов лечения. Пациенту может быть предложено участие в клинических испытаниях.

Лечение нейробластомы в Израиле

Хирургия

Хирург будет стараться удалить всю опухоль или максимальный ее объем. Выбор точного вида операции будет связан с локализацией новообразования. Если нет распространения в другие зоны, возможно полностью резецировать нейробластому. Хирургическое вмешательство может быть единственным необходимым лечением. Потребуется госпитализация.

Химиотерапия

Данный метод применяет препараты для уничтожения злокачественных клеток. Врачи, как правило, дают сочетание цитостатических средств – 2 или 3-х. Наиболее распространенные нежелательные последствия:

  • усталость;

  • выпадение волос;

  • тошнота;

  • повышенный риск заражения;

  • стоматит.

Препараты вводят с помощью центрального катетера, который размещают в одну из крупных артерий в области грудной клетки. С помощью катетера также могут брать кровь. Его извлекают после завершения терапии.

Некоторые пациенты нуждаются в высокодозной химиотерапии. Данное лечение способно повредить костный мозг и уничтожить стволовые клетки, продуцирующие клетки крови. После столь интенсивной терапии проводится пересадка стволовых клеток.

Лучевая терапия

Злокачественные клетки данный метод уничтожает с помощью высокоэнергетического излучения. Как правило, применяется дистанционная лучевая терапия. В основном ее назначают после операции, чтобы уменьшить риск рецидива.

Если нейробластома является метастатической и химиотерапия не оказывает должного эффекта, может потребоваться целевая радиотерапия. Также к ней обращаются, когда наблюдается риск рецидива.

Целевая лучевая терапия похожа на сканирование MIBG, которая используется для диагностики нейробластомы, но дается более высокая доза радиоактивного йода. MIBG – поглощается раковыми клетками.

Доза радиоактивного йода, прикрепленная к MIBG, является достаточно высокой, чтобы уничтожить клетки нейробластомы, не вызывая серьезных побочных эффектов в окружающих тканях. Однако это лечение может привести к повреждению костного мозга и уничтожению стволовых клеток. После этого требуется трансплантация стволовых клеток.

Иммунотерапия помогает иммунной системе уничтожать патологические клетки. Это один из видов биологической терапии. Его рекомендуют, если отмечается высокий риск рецидива.

Лечение рецидива нейробластомы

Выбор программы терапии будет зависеть от ряда факторов, включая локализацию опухоли и группу риска.

Если был изначально низкий или промежуточный риск, опухоль вернулась в то же место, может потребоваться операция вновь с применением или без химиотерапии.

Когда нейробластома была высокого риска, потребуется более интенсивное лечение. Оно, вероятнее всего, будет включать комбинацию методов. При использовании химиотерапии препараты будут отличаться от первоначального лечения.

Возможно, потребуется целевая радиотерапия. Могут быть рассмотрены процедуры в рамках клинических испытаний.

Долгосрочные побочные эффекты терапии

После данного лечения возможны долгосрочные побочные эффекты, на их развитие влияют следующие факторы:

  • тип проводимого лечения;

  • лечебные дозы;

  • возраст пациента.

При разработке программы терапии взвешивают все риски и преимущества лечения. Во многих случаях терапия способна избавить от болезни полностью.

Поскольку процедуры лечения продолжают совершенствоваться, риск долгосрочных эффектов уменьшается. Среди них отмечают:

  • проблемы с фертильностью;

  • нарушения слуха;

  • изменения в работе сердца и почек;

  • проблемы с ростом;

  • риск развития вторичного рака.

Врач перед началом лечения будет подробно рассказывать о возможных рисках. В ходе терапии он будет внимательно наблюдать за состоянием здоровья больного, чтобы устранить потенциальные нарушения на раннем этапе. По окончанию лечения доктор даст резюме, которое будет включать информацию о типе рака, детали лечения, риск отдаленных последствий, необходимые меры по наблюдению за состоянием.

Клинические исследования

Врачи работают над совершенствованием диагностики и лечения нейробластомы. Многим пациентам рекомендуют терапию в рамках клинических испытаний.

Диагностика

Исследователи изучают различные типы сканирования, чтобы отыскать те, которые лучше визуализируют распространение нейробластомы в организме.

Лечение

Врачи занимается совершенствованием лечения нейробластомы высокого риска. В ходе европейского исследования ученые сравнивали различные химиопрепараты, которые получали пациенты во время первичного лечения.

Также разрабатываются новые методы биологической терапии, в том числе моноклональные антитела и различные способы введения их в организм.

Моноклональные антитела могут вызывать боль, поэтому врачи назначают болеутоляющие средства. Одно из исследований исследует препарат ch14.18, который дают медленнее, в течение нескольких дней. Основная задача – выяснить, можно ли будет уменьшить дозы болеутоляющего и отменить госпитализацию. Данное лекарство применяют в качестве поддерживающей терапии.

Исследование BEACON сосредоточено на изучение эффективности применения бевацизумаба с химиопрепаратами, по сравнению с использованием только цитостатических средств. Также оценивается результативность различных комбинаций химиопрепаратов.

В ходе другого исследования ученые изучают новые способы доставки лучевой терапии непосредственно к раковым клеткам. У многих нейробластом на поверхности клеток есть специфический белок – соматостатин. Исследователи считают, что можно использовать эти белки для доставки дозы лучевой терапии к нейробластоме.

К аналогу соматостатина LuDO прикреплены радиоактивные молекулы. Препарат находит злокачественные клетки, выпускает облучение, которое убивает клетку.

Исследование 2014 года показало, что определенные маркеры, обнаруженные в крови при постановке диагноза, могут помочь определить нейробластому 4 стадии с высоким риском, которая не ответит на стандартное лечение. Зная это, врачи могут рекомендовать новые методы терапии сразу вместо применения стандартных.

Исследователи также занимаются изучением долгосрочных побочных эффектов.