Лечение меланомы в Израиле

Odoo image and text block

Результаты лечения меланомы в Израиле 

 Большинство пациентов с локализованной меланомой выздоравливают после проведения операции и удаления опухоли. Ранняя диагностика обеспечивает успешное лечение.

При местном распространении меланомы в лимфоузлы, значительную часть больных нельзя избавить от болезни с помощью текущих методов, используется поддерживающее лечение меланомы в Израиле. Средний показатель выживаемости составляет 7,4 месяцев, у 5-10% таких пациентов – 5 лет и более.

У женщин зафиксирована более высокая выживаемость по сравнению с мужчинами на всех стадиях болезни.

Здесь предоставлены общие сведения, в каждом конкретном случае прогноз может дать только лечащий врач, владеющий всей информацией.

Прогноз заболевания

При локализованной меланоме, чем больше толщина или глубина местной инвазии, тем выше вероятность метастаз в лимфатические узлы и хуже прогноз. После операции имеет место высокий риск рецидива в течение первых двух лет, позже рецидивы являются редким явлением.

Лечение меланомы в Израиле  зависит от стадии развития болезни:


Odoo image and text block

Лечение меланомы в Израиле - стадия 1  

1 стадия меланомы предполагает наличие злокачественных клеток во внешнем слое кожи (эпидермисе) и/или в верхней части внутреннего слоя кожи (дерме) без распространения в лимфатические узлы. Толщина меланомы - менее 2 мм.

В дополнении к толщине есть и другие особенности, которые могут определить «агрессивность» или вероятность распространения опухоли. Микроскопическое отсутствие непрерывного эпидермиса в ткани меланомы – так называемые изъязвления признаны особо важным прогностическим фактором. К другим особенностям относят фазы вертикального роста, вторжение опухоли глубже в дерму и регрессии.

 

Хирургическое лечение мелономы 1-й стадии

Стандартное лечение меланомы в Израилена этом этапе заключается в удалении пораженной ткани с негативными краями. Хирургический запас здоровой ткани, окружающей опухоль более 1 мм, не превышает 2 см.

Лечение обычно включает 1 процедуру, в ходе которой выполняется местное иссечение и биопсия сторожевого узла. Врач вводит радиоактивный изотоп в область первичной опухоли. После идентификации лимфоузел удаляют и изучают под микроскопом. Если диагноз подтверждается, рекомендуют удаление всех лимфоузлов в этой области. Примерно у 15% пациентов обнаруживают злокачественные клетки в лимфатических узлах.

В целом более 90% пациентов с меланомой менее 1 мм выздоравливают после хирургического удаления опухоли.

Вопросы врачу

Пациентам на этом этапе заболевания стоит спросить врача о наличии таких факторов, как:

  •  изъязвления;

  • фаза вертикального роста;

  • регрессии;

  • уровень инвазии по Кларку.

Клинические испытания

В настоящее время клинические испытания касаются адъювантной терапии. Несмотря на технику выявления сторожевых лимфоузлов, у некоторых пациентов имеют место небольшие объемы опухолевых клеток, которые распространились в лимфоузлы и не были обнаружены. Такие не идентифицированные клетки называются микрометастазами. Они могут вызывать рецидив после хирургии. Требуется терапия, чтобы очистить организм от этих клеток.

 

Лечение меланомы в Израиле – стадия 2

Лечение меланомы в Израиле – стадия 2 

На 2 стадии толщина опухоли составляет от 1 до 2 мм с наличиемизъязвлений или без них. Опухолевый процесс распространяется в нижнюю часть внутреннего слоя кожи (дерму), но без проникновения ниже ее или в ближайшие лимфатические узлы. Изъязвления на меланоме относят к важным прогностическим факторам.

Хирургическое лечение мелономы 2-й стадии

Хирургическое лечение меланомы в Израилена данной стадии включает местное иссечение и биопсию сторожевого лимфоузла. Если раковые клетки находят в лимфатическом узле, проводят удаление прилегающих лимфоузлов. Хирургический запас здоровых тканей не превышает 2 см. Необходимость пересадки кожи возникает у 10% пациентов.


Адъювантное лечение меланомы 2-й стадии в Израиле

Несмотря на проведенную биопсию сторожевого лимфоузла у некоторых больных на 2 стадии меланомы отмечается повышенный риск наличия не идентифицированных микрометастаз, которые становятся причиной рецидива после операции. Если толщина меланомы до 4 мм, имеет место изъязвления, фиксируют высокий риск рецидива. В таком случае рекомендуется проведение адъювантного лечения меланомы в Израиле, направленного на уничтожение микрометастазпосле операции.

Альфа-интерферон представляет собой биологическую терапию, стимулирующую иммунную систему бороться с меланомой. Это единственный препарат, одобренный FDA, в качестве адъювантной терапии для пациентов с высоким риском рецидива. Альфа-интерферон уменьшает вероятность возврата заболевания и улучшает выживаемость, по сравнению с проведением только операции.

Клинические испытания

В лечении меланомы 2 -й стадииклинические испытания касаются следующих вопросов:

  • 1) Альфа-интерферон. Проводятся исследования, касающиеся определения дозы препарата. Несколько недавних испытаний показали, что увеличенные дозы альфа-интерферона – более эффективный вариант лечения.

  • 2) Химиотерапия. Данный метод широко не применяется в качестве адъювантной терапии для пациентов с 1-3 стадией меланомы. К ней обращаются чаще на более позднем этапе заболевания в сочетании с биологическими агентами.

  • 3) Вакцины. Одна из стратегий активизации иммунной системы – атаковать раковые клетки посредством вакцин. Злокачественные клетки часто идентифицируют с помощью белков и/или антигенов на их поверхности, отсутствующих на здоровых клетках. Вакцины часто создают на основе антигенов, которые взяли непосредственно с поверхности раковых клеток самого пациента или искусственно создали в лаборатории. Если эти антигены вводят пациенту, иммунная система распознает их как «чужеродные» и атакует. В настоящее время производиться оценка различных стратегий для усиления иммунного ответа, в том числе, используя сочетания собственных иммунных клеток пациента со специфическими искусственными антигенами.В данное время нет одобренных FDA вакцин для лечения и профилактики меланомы. Как правило, вакцины изготавливают из сырых смесей целых клеток или клеточных продуктов из удаленных меланом с/без иммуностимулирующих агентов. Их создают в небольшом количестве, их сложно транспортировать и нельзя проверить в больших клинических исследованиях. Совсем недавно были произведены синтетические или полусинтетические вакцины, которые будут проверять в широкомасштабных клинических исследованиях.

Odoo image and text block

Лечение меланомы в Израиле – стадия 3 

Меланома на 3 стадии может иметь любую толщину с распространением опухоли в регионарные лимфатические узлы. Степень или количество опухолевого процесса в лимфатических узлах является наиболее важным прогностическим фактором для пациентов на этом этапе болезни.

Хирургическое лечение мелономы 3-й стадии 

Стандартное хирургическое лечение меланомы в Израиле у пациентов с 3 стадией предполагает удаление первичной опухоли с 2-см хирургическими краями в зависимости от толщины опухоли и проведение резекция всех регионарных лимфоузлов.

Лимфодиссекция может быть выполнена в области шеи, подмышек или паха, зависит от локализации первичной опухоли. Побочные эффекты удаления лимфоузлов варьируются от пациента к пациенту, могут быть обусловлены степенью заболевания, особенностями организма, послеоперационным облучением. Основным нежелательным последствием является лимфедема. 

Адъювантное лечение меланомы 3-й стадии  в Израиле

У многих пациентов на 3 стадии меланомы имеет место высокий риск рецидива, поскольку микрометастазы могут отделиться от первичной опухоли и, передвигаясь по лимфатической или кровеносной системе, проникнуть в другие места организма, обеспечивая рецидив заболевания. Адъювантное лечение меланомы в Израиле может включать лучевую терапию, биологическую терапию, комбинацию химиотерапии и биологической терапии и/или вакцин.

Лучевая терапия меланомы 3-й стадии в Израиле

У многих пациентов отмечается значительный риск местного рецидива после операции. Особенности, связанные с высокой вероятностью возврата болезни – положительные хирургические поля, рецидив заболевания, толстая меланома с изъязвлениями. Были определены особенности, связанные с высоким риском рецидива в области лимфатических узлов после их удаления – поражение 4 и более лимфоузлов, локализация лимфоузлов в области шеи, признаки экстракапсулярного расширения (выход новообразования за пределы капсулы нормального лимфатического узла). При данных условиях считается эффективным короткий курс лучевой терапии, уничтожающий остаточное заболевание и сокращающий частоту рецидивов.

Биологическая терапия меланомы 3-й стадии в Израиле

В качестве биологической терапии на 3 стадии меланомы применяются высокие дозы альфа-интерферона, одобренные FDA в качестве адъюватной терапии. Используются высокие дозы препарата в течение месяца или более низкие на протяжении 48 недель. Отмечается снижение рецидивов и улучшение общей выживаемости.

Не так давно были одобрены ингибиторы PD-1 – белка, угнетающего некоторые виды иммунных реакций, их сейчас активно применяют в лечении меланомы в Израиле. Препараты, блокирующие PD-1, повышают способность иммунной системы бороться с раком. К этим лекарствам относят Keytruda® (pembrolizumab) и nivolumab.

Keytruda® (pembrolizumab) – таргетный препарат иммунотерапии, получивший одобрение FDA. Данные текущего клинического испытания продемонстрировали многообещающие результаты выживаемости среди пациентов с меланомой.

Новые таргетные препараты в отличие от обычных химиотерапевтических средств, атакующих здоровые и раковые клетки, предназначены для блокирования конкретных веществ или путей в злокачественных клетках, способствующих росту рака. Таргетная терапия направлена на уничтожение только злокачественных клеток, сводя к минимуму ущерб здоровых тканей. Несколько таргетных препаратов были одобрены для лечения метастатической меланомы. Врачи продолжают работать, чтобы определить наилучший способ их применения.

Zelboraf® (Vemurafenib) и Tafinlar® (dabrafenib) принадлежит к новому классу лекарств, известных как ингибиторы BRAF. Они подавляют генетическую мутацию BRAFV600, найденную у половины больных меланомой.

Клинические испытания

Столь многообещающие, как все новое, таргетные препараты перестают работать в какой-то момент, т.к. клетки меланомы находят другой путь, позволяющий им расти. В лечении многих раковых заболеваний комбинированная терапия повышает выживаемость и приводит к излечению, по сравнению с монотерапией. В настоящее время исследователи проводят испытания комбинации двух и более препаратов таргетной терапии.

Пациенты могут получить доступ к большему количеству процедур, участвуя в клинических испытаниях. В настоящее время исследуется сочетание химиотерапевтических и таргетных препаратов в лечении меланомы.

Вакцины

В данное время не получила одобрения ни одна вакцина для лечения меланомы. В рамках клинических испытаний изучается talimogene laherparepvec (Т-VEC). Она способствовала сокращению опухоли, вызывая системный иммунный ответ, продлевая выживаемость у некоторых пациентов с меланомой.

Т-VEC – это один из видов иммунотерапии, использующий специально разработанный вирус для уничтожения раковых клеток. Его вводят непосредственно в опухоль. После локального действия препарат пробуждает иммунный ответ в других частях тела. Предварительные результаты показали сокращение опухоли в 64% случаев.

Odoo image and text block

Лечение меланомы в Израиле – стадия 4 

На данном этапе заболевания опухолевый процесс распространяется из первичного очага в отдаленные лимфатические узлы или органы – печень, легкие или мозг.

Лечение меланомы в Израиле на 4 стадии направлено на замедление развития болезни и повышение выживаемости. Варианты терапии в последние годы существенно выросли. Ученые продолжают разрабатывать и испытывать новые перспективные препараты.

 В настоящее время при лечении меланомы в Израиле на 4 стадии доступно несколько современных таргетных препаратов.

  Zelboraf® (Vemurafenib) – первый утвержденный в новом классе лекарственных средств, известных как ингибиторы BRAF. Подавляет генетическую мутацию BRAF V600, позволяющую раковым клеткам бесконтрольно расти. Результаты недавнего клинического исследования показали, что пациенты, принимающие Zelboraf®, в среднем прожили на 16 месяцев дольше, чем те, кто принимал химиопрепарат дакарбазин.

Tafinlar® (dabrafenib) также нацелен на мутацию BRAF V600. Развитие болезни в среднем замедлялась на 5 месяцев у принимающих Tafinlar®, по сравнению с 2-3 месяцами у пациентом, принимающих дакарбазин.

Mekinist® (trametinib) тоже относится к данному классу ингибиторов. Рост опухоли в среднем замедлялся на 5 месяцев по сравнению с приемом дакарбазина (6 недель) или паклитаксела.

Проводилось испытание комбинации Tafinlar® и Mekinist®. Комбинированная терапия увеличила общий процент ответивших пациентов на лечение, длительность ответа и общую выживаемость.

Иммунотерапия меланомы 4-й стадии

Биологические агенты (иммунотерапия) - методы лечения, стимулирующие или восстанавливающие способность иммунной системы бороться с раком. Есть несколько препаратов, которые повышают, направляют или восстанавливают нормальную иммунную защиту. Они включают – интерферон, интерлейкины, вакцины и новые моноклональные антитела.

Yervoy® (Ipilimumab) – препарат, направленный на белок, который препятствует иммунной системе распознавать и убивать раковые клетки. Этот первое лекарственное средство, которое было показано для продления жизни пациентов с метастатической меланомой.

Proleukin® - биологический препарат, одобренный для лечения распространенной меланомы. Высокие дозы Proleukin® вводят внутривенно с разной скоростью поступления в организм. Хотя препарат вызывает значительные побочные действия, это эффективный метод лечения меланомы в Израиле при вторичных очагах в организме.

Альфа-интерферон обладает противоопухолевой активностью в отношении метастатической меланомы в рамках монотерапии, а также в сочетании с химиопрепаратами и Proleukin®. Чаще всего его назначают комбинированно в комплексе с химиотерапией и/или Proleukin®.

Химиотерапия меланомы 4-й стадии

В лечении меланомы в Израиле химиотерапия как стандартный метод все больше заменяется таргетной терапией и иммунотерапией. Во многих случаях используется в сочетании с новыми таргетными препаратами, а также в качестве монотерапии.

DTIC (дакарбазин) применяется при метастатической меланоме, более высокую эффективность показала комбинация лекарственных средств - DTIC, платина, Tramadol®, кармустин, Avastin®.

Хирургия меланомы 4-й стадии

При распространенной меланоме операция у некоторых пациентов играет важную роль. Если в легких имеет место ограниченное число метастаз, может быть проведено хирургическое вмешательство при прочих благоприятных прогностических факторах. Иногда возможно полностью вылечить болезнь, если организм ответил на химиотерапию и/или биологическую терапию. Хирургия также может облегчить симптомы обструкции и кровотечения. Хирургическое удаление метастатической меланомы в желудочно-кишечном тракте у отдельных пациентов обеспечивает длительное выживание.

Лучевая терапия меланомы 4-й стадии

Лучевая терапия может ослабить симптомы, особенно боль при распространении опухолевого процесса в кости. Ее также применяют после удаления единичной меланомы в головном мозге.

Лечение метастаз в головном мозге

Если в головном мозгу развивается один вторичных очаг, возможно его удаление хирургическим путем с последующей радиотерапией. Облучение повышает выживаемость и снижает риск рецидивов. Решение об операции принимается на основе возможности полного удаления опухоли, а также связи с рядом других органов.

Odoo image and text block

Лечение меланомы в Израиле – стадия 0 (in Situ) 

У пациентов на этой стадии клетки меланомы есть только в наружном слое кожи (эпидермисе). Нет вторжения в более глубокие слои, следовательно, нет распространения. Заболевание на этом этапе излечимо с помощью адекватного удаления. Хирург полностью удаляет пораженный очаг с 0,5 см здоровой окружающей ткани. Патолог проверяет удаленный образец под микроскопом. Неполноценная резекция приведет к рецидиву или прогрессированию заболевания.